Риск острого РТПХ после Алло

Ингрид Хейн, штатный автор, MedPage Today, 8 июня 2023 г.

Ретроспективное одноцентровое исследование показало, что некоторые антибиотики для лечения нейтропенической лихорадки и инфекций после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-HCT) были связаны с более высоким риском развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), чем другие.

В комплексном анализе, в котором рассматривались 17 классов антибиотиков, наиболее устойчивая связь повышенного риска острой РТПХ после алло-HCT наблюдалась с карбапенемами в течение 2 недель после процедуры, с отношением рисков в диапазоне 2,75 (95% ДИ 1,77-4,28). ) до 7,42 (95% ДИ 2,78-19,76), сообщили исследователи под руководством Армина Рашиди, доктора медицинских наук, из Онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле.

«Избегать приема этого класса антибиотиков на раннем этапе после трансплантации кажется разумным», — написала группа в JAMA Network Open.

Пенициллин с ингибитором β-лактамаз в течение первой недели также был связан с более высоким риском после процедуры: коэффициенты рисков варьировались от 6,55 (95% ДИ 2,35–18,20) до 7,90 (95% ДИ 2,69–23,25).

В когортном исследовании оценивался риск острой РТПХ среди более чем 2000 взрослых, проходящих обычное лечение рака крови. Воздействие антибиотиков исследовали в течение 7 дней до трансплантации и 30 дней после трансплантации, всего пять непересекающихся периодов продолжительностью около недели каждый. Исследователи применили три метода анализа риска: традиционную регрессию пропорциональных рисков Кокса, предельные структурные модели и машинное обучение.

В целом, семь других наиболее часто используемых антибиотиков были связаны с более высоким риском развития острой РТПХ в течение одного из пяти интервалов: фторхинолоны, цефалоспорины третьего поколения или более поздние, пероральный или внутривенный ванкомицин, триметоприм-сульфаметоксазол, пенициллины и азтреонам.

Рашиди и соавторы предположили, что этот повышенный риск может быть связан с «повреждением микробиоты» в период перитрансплантации, отметив, что изменения микробиоты происходят в течение нескольких дней после воздействия антибиотиков.

«Первая и вторая недели после алло-HCT оказались периодами самого высокого риска, поскольку многократное воздействие антибиотиков ассоциировалось с повышенным риском [острой РТПХ]», — пишут они. «Эти интервалы представляют собой период до приживления, когда аллогенный трансплантат быстро расширяется, а его иммунные эффекторные клетки вступают в контакт с изменяющейся микробиотой кишечника».

Они отметили, что тестируются различные подходы для защиты микробиоты либо до воздействия антибиотиков (с помощью неселективных просветных адсорбентов или селективных просветных антибиотиков), либо после воздействия (с помощью пребиотиков или фекальной трансплантации).

«Неожиданным открытием» в исследовании, по словам Рашиди и его коллег, было то, что воздействие пенициллина с ингибитором β-лактамазы за неделю до алло-HCT было связано с более низким риском острой РТПХ, при этом статистическая значимость наблюдалась в одной модели ( ОР 0,59, 95% ДИ 0,37-0,94). Но они заявили, что последовательная картина и коэффициенты риска в трех моделях как для первичной конечной точки (РТПХ II-IV степени), так и для вторичной конечной точки (степень III-IV) «могут указывать на истинную биологическую взаимосвязь».

Полученные данные имеют важное значение для ухода за пациентами и могут проложить путь к разработке программ управления антимикробными препаратами, чтобы максимизировать пользу и минимизировать вред у пациентов, проходящих алло-HCT, сказала Миранда Со, фармацевт, магистр здравоохранения из Университета Торонто, в статье сопровождающая редакция.

«Сохранение эффективности антибиотиков и снижение устойчивости к антибиотикам остаются неотъемлемой частью поддержки пациентов на протяжении всего лечения рака», — сказал Со, добавив, что такие «вмешательства по профилактике и лечению нейтропенической лихорадки у пациентов, получающих лечение от гематологических злокачественных новообразований, набирают обороты. "

Она отметила, что роль, выбор и время применения антибиотиков менее понятны во время режимов кондиционирования перед трансплантацией и в первые недели после HCT.